瑞士洛桑联邦理工学院（EPFL）的研究人员成功构建了侵袭性乳腺癌的临床前模型，并利用该模型测试了一种新型药物。这种药物通过精准靶向该疾病的一个特定弱点，有效减缓了肿瘤的生长，为未来开展临床试验铺平了道路。
图示：一种针对最常见的特殊组织学亚型乳腺癌的临床前实验室模型。图中红色染色突出显示了胶原蛋白，这种结构蛋白在侵袭性小叶癌细胞周围形成了支持性的"支架"（呈现棕色区域）。图片来源：乔治·斯弗洛莫斯（George Sflomos），EPFL
乳腺癌并非单一的疾病，而是包含多种亚型。其中一些类型的癌细胞并不形成明显的肿块，而是以单行排列的线状模式在组织中弥漫性扩散，这使得它们极难被常规检测手段发现。浸润性小叶癌（Invasive Lobular Carcinoma, ILC）正是这样一种特殊类型，其癌细胞彼此分离，呈细长条索状生长。ILC约占所有乳腺癌病例的10%至15%。
然而，传统的临床试验通常依赖测量肿瘤大小的变化来判断治疗效果，而弥漫性生长的ILC肿瘤往往不适用这一标准，因此常被排除在研究之外。其结果是，绝大多数ILC患者只能接受为其他类型乳腺癌设计的治疗方案，目前尚无专门针对ILC独特生物学特性的有效治疗方法。
EPFL的卡特琳·布里斯肯（Cathrin Brisken）教授指出："造成这一困境的主要原因是，ILC在临床试验中代表性严重不足，同时，科学家们也缺乏能够忠实再现这种癌症在患者体内真实表现的优质实验室模型。"
如今，布里斯肯教授领导的一个国际科学家团队，成功开发并测试了一种专门针对小叶癌的新药。该药物名为PX-S-5505，已在治疗另一种疾病——骨髓纤维化的早期临床试验中进行了评估，并显示出良好的耐受性和安全性。这意味着该药物的安全性基础正在逐步确立，有望大大加快其向小叶癌临床试验的推进速度。
更贴近真实病情的模型
"我们采用了一种名为‘导管内异种移植’的创新技术，将人类癌细胞精准植入小鼠的乳腺导管内，从而构建出更贴近真实情况的小叶癌模型，部分解决了研究瓶颈。"布里斯肯教授解释道。
这些新型模型能够更准确地模拟癌症在人体内的生长、扩散过程，包括保留关键的激素受体状态和转移行为。"我们的模型让研究人员得以在与人类疾病高度相似的条件下，深入研究癌细胞的生物学行为，并评估潜在治疗方法的有效性。"该研究成果已发表于《癌症研究》期刊。
靶向基质，切断信号
科学家们利用这些先进的模型，测试了PX-S-5505对ILC的影响。该药物的作用机制在于阻断一组特定酶的活性，这些酶在体内结缔组织的形成和重塑过程中起关键作用。浸润性小叶癌正是利用这些酶来交联胶原蛋白——组织的主要结构成分，从而改变组织硬度，为其生长和侵袭创造有利的微环境。
实验结果显示，在多个异种移植模型中，该药物不仅成功减缓了肿瘤的生长速度，还显著减少了癌细胞向肺部的转移。进一步分析发现，药物改变了肿瘤周围胶原蛋白的结构，使得癌细胞无法再从微环境中获得关键的促生长信号。
*图示：PXS-5505的作用机制模型。在E-钙粘蛋白（CDH1）缺失的情况下，癌细胞通过整合素感知并沉积基质成分，以此进行补偿并调控关键的转录中介因子。赖氨酰氧化酶（LOX）的抑制会扰乱这一信号轴，导致促生长信号中断和细胞活力丧失。图片来源：Flaherty 等，2026 (DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-25-3490)*
一个可干预的弱点与未来的希望
研究团队还确定了胶原蛋白结构和相关基因活性的一系列可测量变化，这些变化有望作为生物标志物，在术前短期临床研究（又称"窗口期试验"）中用于监测药物的早期疗效。
"我们的研究揭示了一个针对ILC的‘可干预弱点’——即其对富含胶原蛋白的肿瘤微环境的依赖性。"布里斯肯教授总结道，"在贴近真实病情的临床前模型中，这种药物已展现出抑制肿瘤生长和防止转移的巨大潜力。"
她补充说："这项工作不仅提供了潜在的生物标志物，帮助临床医生判断患者是否对治疗产生应答，更重要的是，它为针对小叶癌的首个基于理性生物学设计的靶向治疗策略开辟了道路，有望改变这类特殊乳腺癌患者的治疗格局。"
